顾可学考中进士，历任浙江参议。言官弹劾他在六部时盗用官帑，罢官，居家二十余年。

顾可学发现明世宗好长生，而同年生严嵩执掌大权，于是重金贿赂严嵩，自言能炼童男、童女的尿为秋石，服用可以延年益寿。严嵩向明世宗推荐顾可学，明世宗派遣使者到他的家中，赏赐他金币。顾可学前往京城谢恩，于是任右通政。

嘉靖二十四年（1545），超拜工部尚书，后改任礼部尚书，加太子太保。顾可学和盛端明以方术获得明世宗的宠幸，盛端明颇自知耻，闭门谢客，而顾可学唯独扬扬自喜，请托公事，诸司有人不从，即暗中用官吏的过错威胁他，人们纷纷畏惧而厌恶他。明世宗惑于乩仙之言，手诏问礼部：“古用灵芝入药，今产何所？”礼部尚书吴山博引《本草》、《黄帝内经》、《汉旧仪》、王充《论衡》、《瑞命记》，进言：“历代皆以灵芝为祥瑞，然服食之法未有传，所产地亦未敢预拟。”于是下诏命有司采之于五岳及太和山（今武当山）、龙虎山、三茅山（今茅山）、齐云山、鹤鸣山。不久，宛平百姓进献灵芝五株。明世宗大悦，赏赐银币。从此，来献者接踵而至。当时明世宗命人采银矿、龙涎香，宦官四出，论者纷纷将责任归咎于顾可学。顾可学只带空衔支俸，炼秋石供明世宗服饵，而不参与其他事务。顾可学因年老请求退休。