21世纪的专业法医杨秋池（孙坚饰）穿越到明朝永乐年间后，凭借自身超能的破译、查案才能，受到县令、锦衣卫等的重视。利用人工呼吸等急救知识，救活凶杀惨案中陷入假死的白府小姐白素梅（王乐乐饰），拉拢满腹才学的书生龙子胥（何育骏饰）做智囊，武功高强的宋芸儿（雨婷儿饰）做保镖，成立破案“敢死队”，拉起自己第一支队伍。并相继得到手枪、电脑、电动车等现代物品，有了萌宠和手枪傍身，再添电脑等破案神器，上演一场古代版“百变大咖秀”，先是变身“神枪手”，单枪匹马勇闯匪窝，又变身“科学怪人”，屡破奇案，名财两得。一路“开挂”的杨秋池展现穿越后如何生存的各种可能。而“神医”技能不仅引来与他有着神秘纠葛的美女秦芷若（李溪芮饰），还救下受伤昏迷的神仙姐姐柳若冰（温心饰），感情发展加速。美女倒追、群妾争宠、官场逆袭，从学徒一路晋升，还撞到为皇帝平叛乱的良机，受圣上恩宠、封官加爵、赐地赏金。