抗日战争时期，1938年4月，八路军一二九师东进纵队在河北省邢台市南宫建立冀南军区，辖区在河北省石家庄、山东省德州、聊城和河南安阳之间。宋任穷任司令员，文建武任参谋长，王光华任政治部主任。下辖5个军分区：第一军分区司令员徐绍恩，政委李林；第二军分区司令员周光策，政委余品轩；第三军分区司令员宋树权，政委周发田；第四军分区司令员余伦胜，政委王心高；第五军分区司令员葛桂斋。1939年1月，王宏坤为冀南军区副司令员。1940年6月，根据北方局黎城会议精神和一二九师建军、整军训令，冀南部队进行整编，东进纵队领导机构与冀南军区合并。1941年1月，根据一二九师命令，冀南军区、各军分区所属地方部队与东进纵队及所属各旅分开活动。8月，根据中共中央颁发的《八路军、新四军军政委员会条例》关于军分区及团以上各级军事系统成立军政委员会的规定，冀南军区及所属各军分区建立起军政委员会，并实行集体领导。1944年6月，冀南军区与冀鲁豫军区合并为冀鲁豫军区。1945年6月，冀鲁豫军区在冀南区设立冀鲁豫军区冀南区作战指挥部。抗日胜利后，1945年11月，撤销冀南区作战指挥部，复建冀南军区。1948年8月根据中共中央华北局、华北军区指示，冀南军区改为冀南区党委武装部，对外仍保留冀南军区名义。12月底，奉华北军区电示取消区党委武装部，恢复冀南军区建制，隶属华北军区领导。冀南军区1942年下辖6个军分区，1945年11月后下辖5个军分区。1949年7月建立河北军区，冀南军区撤销。宋任穷、陈再道、王宏坤、杜义德、徐深吉、王光华先后任冀南军区司令员，李菁玉、宋任穷、王从吾、马国瑞曾任冀南军区政治委员。冀南军区工作机构设司令部、政治部、后勤部等。冀南军区所属地理位置重要，经济较为发达，交通便利，是日寇侵华的重要基地。故斗争残酷，环境恶劣。军区部队英勇奋战，坚持敌后，给日寇以沉重打击。