抗日战争时期，八路军一二九师主力部队之一。1937年8月，中国工农红军第四方面军第三十一军改编为国民革命军第八路军第一二九师第三八六旅。陈赓任旅长，陈再道任副旅长，李聚奎任参谋长，王新亭任政治部主任。下辖由红三十一军第九十一师改编的第七七一团和红三十一军第九十三师改编的第七七二团，徐深吉、叶成焕分任团长。9月，该旅随一二九师出兵山西抗日前线。1938年1月，王新亭任政治委员。7月，第七七一团编入第一二九师独立旅，不久独立旅与青年抗日游击纵队合编为新的青年抗日游击纵队。1940年5月，该旅兼太岳军区。1941年1月，该旅改编为机动兵团。1942年11月，第三八六旅第七七一团转隶冀南第四军分区。1943年3月，第三八六旅兼太岳第二军分区。抗战胜利后，八路军第三八六旅分别编入太岳第十九军分区和晋冀鲁豫军区第四纵队。